胰高血糖素受体全长构象变化与功能研究获突破性进展

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9月23-25日,应中科院受体结构和功能重点实验室主任徐华强研究员和上海药物所周虎研究员邀请,美国Scripps研究所Patrick
R. Griffin教授来上海药物所进行学术交流访问。

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9月25日上午,蒋华良所长还与Griffin教授就共建用于新药研究的氢氘交换质谱平台进行了讨论。

《自然-通讯》于7月31日在线发表了中国科学院上海药物研究所蒋华良课题组和王明伟课题组与美国南加州大学Raymond
C. Stevens、Scripps研究所Patrick Griffin和Bridget
Carraghe、荷兰阿姆斯特丹自由大学Chris de
Graaf和上海科技大学iHuman研究所宋高杰等实验室的合作研究成果。这项研究基于全长胰高血糖素受体的分子动力学模拟,提出了该受体胞外段与跨膜区的动态变化模式,通过配体结合和功能性实验验证了这种动态过程,并结合电子显微镜、氢氘交换、二硫键交联和质谱技术发现了该受体存在“开放”和“关闭”两种分子构象,从而为其本身以及其他B型G蛋白偶联受体的全长结构解析、功能研究和药物发现奠定了基础。

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